В центре сюжета — медицинская бригада, чья задача — разгадать тайну болезни пациента и предотвратить трагедию. Руководит группой доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость из-за последствий некогда пропущенного инфаркта мышцы в ноге. Его медицинский интеллект блистателен, однако в общении с людьми он часто резок, циничен и предпочитает держаться от пациентов подальше. Постоянная физическая боль, с которой он живёт, отражается в его колком, неуступчивом характере — трость в руке словно становится частью этого образа. Со стороны его методы могут казаться безжалостными, но именно нестандартное мышление и почти интуитивная проницательность делают его исключительным специалистом, вызывающим доверие коллег. Хаус — инфекционист по профилю, но в первую очередь он — сыщик от медицины, одержимый сложными случаями, где на кону стоит человеческая жизнь. В идеальном мире он бы ставил диагнозы, не покидая своего рабочего кабинета.
